真核生物翻譯起始因子(eukaryotic translation initiation factor),英文也為:eukaryotic initiation factor,簡(jiǎn)寫eIF,目前已發(fā)現(xiàn)至少12種不同類型。
真核生物翻譯起始因子eIF是參與真核生物蛋白質(zhì)合成過程中的起始階段的一類蛋白質(zhì)。它們協(xié)助調(diào)控和促進(jìn)轉(zhuǎn)錄后mRNA分子與核糖體的結(jié)合,從而使蛋白質(zhì)翻譯過程能夠順利進(jìn)行。與原核生物相比,真核生物的翻譯起始過程更依賴多種eIF的協(xié)同作用。在真核生物中,翻譯起始因子eIF參與了多個(gè)關(guān)鍵的生物學(xué)過程,包括轉(zhuǎn)錄后修飾、初始進(jìn)入轉(zhuǎn)錄體、掃描mRNA以尋找起始密碼子以及啟動(dòng)翻譯過程等。
真核翻譯起始因子5A(eukaryotic translation initiation factor 5A,eIF5A),位于人類染色體17p13.1上,別名包括EIF5A1、EIF-5A、MGC99547和MGC104255,其編碼的蛋白質(zhì)在UniProt數(shù)據(jù)庫中的編號(hào)為P63241。eIF5A是一種在進(jìn)化上高度保守的蛋白質(zhì),是真核生物中目前已知?ONLY含有特殊氨基酸——羥腐胺賴氨酸?(hypusine)的蛋白。其經(jīng)hyposination修飾的eIF5A才具有生物學(xué)活性。
Hypusination(羥腐胺賴氨酸化)是一種高度特化的翻譯后修飾,僅發(fā)生在真核翻譯起始因子5A(eIF5A)的特定賴氨酸殘基上,是激活eIF5A功能的關(guān)鍵步驟。該過程以多胺代謝產(chǎn)物亞精胺為底物,通過兩步酶促反應(yīng)完成:首先由脫氧羥腐胺合成酶(DHPS)催化形成脫氧羥腐胺賴氨酸(deoxyhypusine),再由脫氧羥腐胺羥化酶(DOHH)進(jìn)一步羥化生成成熟的hypusine修飾。hypusination是連接營養(yǎng)代謝(如亞精胺、天冬氨酸)、基因表達(dá)調(diào)控和細(xì)胞命運(yùn)的核心調(diào)控節(jié)點(diǎn),是癌癥、神經(jīng)發(fā)育疾病和衰老研究中的一個(gè)重要靶點(diǎn)。?

2026年1月21日,美國約翰霍普金斯大學(xué)Erika L. Pearce和Daniel J. Puleston團(tuán)隊(duì),在國際期刊Nature(IF:69.504)發(fā)表了題為“The transition from monocyte to tissue-resident macrophage requires DHPS"的研究性論文。該研究證實(shí),脫氧羥腐胺合成酶(Deoxyhypusine synthase:DHPS)是單核細(xì)胞向組織駐留巨噬細(xì)胞(Tissue-resident macrophage:RTM)分化及維持所必需的關(guān)鍵酶。DHPS介導(dǎo)了翻譯起始因子5A(eukaryotic translation initiation factor 5A:eIF5A)的亞精胺(Spermidine)依賴性羥腐胺修飾(hypusination)。系統(tǒng)性的揭示了脫氧羥腐胺合成酶(deoxyhypusine synthase, DHPS)在單核細(xì)胞向組織駐留巨噬細(xì)胞(RTM)分化及其穩(wěn)態(tài)維持中的核心調(diào)控作用。

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