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肺部巨噬細胞清除|氯膦酸鹽脂質體Clodronate Liposomes氣管給藥文獻四

更新時間:2026-02-10   點擊次數:41次

Clodronate liposomes 由包封在磷脂雙分子層脂質體內的氯磷酸鹽組成,可以被巨噬細胞選擇性攝取。在巨噬細胞溶酶體內,磷酸酶逐步釋放脂質體內的氯磷酸鹽,使其在細胞內累積。當達到閾值濃度時,該累積會導致巨噬細胞不可逆損傷并誘導凋亡,使 clodronate liposomes 成為研究巨噬細胞清除及免疫調控的重要工具。荷蘭Liposoma巨噬細胞清除劑clodronate liposomes作為此類產品的金標準,其由荷蘭免疫學家Nico Van Rooijen發明開發。

肺部巨噬細胞是一類位于肺部組織中的免疫細胞,屬于單核吞噬細胞系統的一部分。肺部巨噬細胞主要來源于兩個途徑:一是骨髓中產生的單核細胞進入肺部后分化為巨噬細胞;二是肺部內固有的駐留巨噬細胞(如肺泡巨噬細胞)。主要有肺泡巨噬細胞(Alveolar Macrophages, AMs)、間質巨噬細胞(Interstitial Macrophages, IMs)。

肺部巨噬細胞功能:

免疫監視:肺部巨噬細胞持續監測肺部組織中的潛在威脅,如吸入的病原體、塵埃顆粒和細胞碎片。

吞噬作用:通過吞噬作用清除病原體、異物和凋亡細胞,維持肺部的清潔。

炎癥反應:在感染或損傷情況下,肺部巨噬細胞迅速活化,釋放炎癥介質(如細胞因子和趨化因子),招募其他免疫細胞參與炎癥反應。

組織修復:在炎癥消退后,肺部巨噬細胞參與組織修復和再生,促進受損組織的恢復。

抗原呈遞:肺部巨噬細胞可以攝取和處理抗原,并將其呈遞給T細胞,啟動適應性免疫反應。

代謝調節:參與肺部的代謝功能,如脂肪代謝和鐵代謝。

Clodronate liposomes是荷蘭免疫學家Nico Van Rooijen在上世紀90年代First開發。Nico Van Rooijen為Clodronate liposomes清除巨噬細胞做了很多原創性,基礎性的工作,發了大量文獻。如何使用荷蘭Liposoma的巨噬細胞清除劑Clodronate liposomes氯膦酸鹽脂質體清除肺部巨噬細胞,可以參考如下文獻。

文獻題目:CD11c+/CD11b+ Cells Are Critical for Organic Dust–Elicited Murine Lung Inflammation

動物品系:C57BL/6 mice

給藥方法:鼻腔吸入,造模前2天30ul;3-4天一次的頻率


文獻截圖:

肺部巨噬細胞清除|氯膦酸鹽脂質體Clodronate Liposomes氣管給藥文獻四


清除數據:

肺部巨噬細胞清除|氯膦酸鹽脂質體Clodronate Liposomes氣管給藥文獻四

包裹氯膦酸鹽的脂質體治療可減少肺泡巨噬細胞。C57BL/6小鼠接受了氯膦酸鹽脂質體(CL-LIP)和對照脂質體(SL-LIP)處理,并在48小時后暴露于生理鹽水或DE。每組的四只小鼠的肺組織切片均用蘇木精-伊紅染色,在外周和中央肺區域(每片10個視野)計數肺巨噬細胞,并對每只小鼠進行平均計算。 (A) 結果為每組每高倍視野(HPF)肺巨噬細胞數量的均值 ± SEM。 (B) 每組的一塊代表性切片(厚度4~5 μm)在×40放大倍數下顯示。箭頭指示肺泡巨噬細胞。


原文描述:

Macrophage Depletion

The intranasal delivery of encapsulated clodronate liposomes is a well-established method to deplete lung macrophages selectively (17, 18, 28). Liposomes (30 μl) were administered 48 hours before the first DE treatment, and every 3–4 days throughout the 3-week repetitive DE period to maintain macrophage depletion.

BALF

BALF was collected as previously described (6). The total cell number of pooled lavages (3 × 1 ml lavages) was enumerated, and differential cell counts were determined on cytospin-prepared slides (Cytopro Cytocentrifuge; Wescor, Inc., Logan, UT) stained with Diff-Quik (Dade Behring, Newark, DE). Cell-free supernatants for cytokine analysis from the first lavage were collected and stored at ?20°C.



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